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飛凡標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)服務(wù)（蘇州）有限公司
18018131362
包材相容性研究
飛凡檢測(cè)醫(yī)藥是業(yè)內(nèi)知名的集藥物分析、藥物質(zhì)量研究以及醫(yī)療器械安全性研究于一體的技術(shù)/研發(fā)服務(wù)機(jī)構(gòu)。
飛凡檢測(cè)醫(yī)藥竭誠(chéng)為全球藥企提供符合藥政法規(guī)的相容性服務(wù)、醫(yī)療器械分析測(cè)試服務(wù)、基因毒性雜質(zhì)研究服務(wù)、元素雜質(zhì)研究服務(wù)和研發(fā)測(cè)試服務(wù)。
飛凡檢測(cè)醫(yī)藥竭誠(chéng)為全球藥企提供符合藥政法規(guī)的相容性服務(wù)、醫(yī)療器械分析測(cè)試服務(wù)、基因毒性雜質(zhì)研究服務(wù)、元素雜質(zhì)研究服務(wù)和研發(fā)測(cè)試服務(wù)。
檢測(cè)范圍：
原料藥：性狀、熔點(diǎn)、含量、有關(guān)物質(zhì)、水分。
片 劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、脆碎度、水分、顏色。
膠囊劑：外觀、內(nèi)容物色澤、含量、有關(guān)物質(zhì)、崩解時(shí)限或溶出度、水分(含囊材)、粘連。
注射劑：外觀色澤、含量、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、不溶性微粒、紫外吸收、膠塞的外觀。
栓 劑：性狀、含量、融變時(shí)限、有關(guān)物質(zhì)、包裝物內(nèi)表面性狀。
軟膏劑：性狀、結(jié)皮、失重、水分、均勻性、含量、 有關(guān)物質(zhì)(乳膏還應(yīng)檢查有無(wú)分層現(xiàn)象)、膏體易氧化值、碘值、酸敗、包裝物內(nèi)表面性狀。
眼膏劑：性狀、結(jié)皮、均勻性、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、膏體易氧化值、碘值、酸敗、包裝物內(nèi)表面性狀。
滴眼劑：應(yīng)考察性狀、澄明度、含量、PH值、有關(guān)物質(zhì)、失重、紫外吸收、滲透壓
丸 劑：性狀、含量、色澤、有關(guān)物質(zhì)，溶散時(shí)限、水分。
口服溶液劑、糖漿劑：性狀、含量、澄清度、相對(duì)密度、有關(guān)物質(zhì)、失重、pH值、紫外吸收、包裝物內(nèi)表面性狀。
口服乳劑：性狀、含量、色澤、有關(guān)物質(zhì)
散 劑：性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、外觀均勻度、水分、包裝物吸附量。
吸入氣(粉)霧劑：容器嚴(yán)密性、含量、有關(guān)物質(zhì)、每撳(吸)主藥含量、有效部位藥物沉積量、包裝物內(nèi)表面性狀。
顆粒劑：性狀、含量、粒度、有關(guān)物質(zhì)、溶化性、水分、包裝物吸附量。
透皮貼劑：性狀、含量、釋放度、粘著性、包裝物內(nèi)表面顏色及吸附量。
搽劑、洗劑：性狀、含量、有關(guān)物質(zhì)、包裝物內(nèi)表面顏色。
檢測(cè)項(xiàng)目
（1）提取研究
提取研究是指采用適宜的溶劑，在較劇烈的條件下，對(duì)包裝組件材料進(jìn)行的提取試驗(yàn)；目的是通過(guò)提取試驗(yàn)建立靈敏、專屬、可行的分析測(cè)試方法，并獲得包裝材料中可能溶出的添加物、單體及其降解物信息。
提取溶劑通常應(yīng)具有與制劑相同或相似的理化性質(zhì)，重點(diǎn)考慮pH、極性及離子強(qiáng)度等；提取條件一般通過(guò)提高加熱溫度和延長(zhǎng)加熱時(shí)間的方式盡量多地提取出包裝材料中的可提取物；同時(shí)還應(yīng)注意提取材料的制備及與提取溶劑適宜的計(jì)量配比，即材料的表面積（或重量）與溶劑的體積比。
分析測(cè)試方法通常采用TOC、TOA、GC-MS、LC-MS、IC、ICP、AAS等，一般根據(jù)安全性評(píng)估結(jié)果（分析評(píng)價(jià)閾值A(chǔ)ET）選擇可達(dá)到其能靈敏檢出的分析方法，并應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證，以證實(shí)所用方法可靈敏、準(zhǔn)確地檢出相應(yīng)的可提取物。
（2）相互作用研究
相互作用研究由遷移試驗(yàn)和吸附試驗(yàn)組成。遷移試驗(yàn)用于監(jiān)測(cè)從包裝材料中遷移并進(jìn)入至制劑中的物質(zhì)；吸附試驗(yàn)則用于評(píng)價(jià)由于吸附或吸附作用可能引發(fā)的活性成分或功能性輔料含量的下降情況。
有些相互作用可在包裝適用性研究階段發(fā)現(xiàn)，有些相互作用則在穩(wěn)定性研究中方才顯現(xiàn)。如在穩(wěn)定性研究中發(fā)現(xiàn)藥品與包裝材料發(fā)生相互作用并對(duì)藥品的質(zhì)量或安全性產(chǎn)生影響時(shí)，則應(yīng)查找原因并采取相應(yīng)的措施；如變更包裝，或是變更貯藏條件等。
通過(guò)加速或長(zhǎng)期留樣的穩(wěn)定性試驗(yàn)增加相應(yīng)的檢測(cè)目標(biāo)化合物（源于對(duì)包裝組件材料組成的了解或是由提取研究獲得的可提取物信息），獲得藥品中含有的浸出物信息及包裝材料對(duì)藥物的吸附數(shù)據(jù)（需扣除降解的含量降低部分）。
A．遷移試驗(yàn)
當(dāng)提取研究結(jié)果顯示含有一個(gè)或多個(gè)可提取物時(shí)，則有必要在研發(fā)階段就進(jìn)行遷移試驗(yàn)，并證明所用包裝材料在擬定的接觸方式及接觸條件下，浸出物（包括種類和含量）不會(huì)改變制劑的有效性和穩(wěn)定性，且不至于產(chǎn)生安全性風(fēng)險(xiǎn)。通常，提取研究中采用的提取溶劑只是在極性、pH值及離子強(qiáng)度等方面與制劑相近，因其并不是制劑的實(shí)際處方，且制劑中的活性成分或者某些輔料的特性，使得提取溶劑、真實(shí)制劑與包裝材料的相互作用可能不同，即提取研究獲得的可提取物與真實(shí)制劑遷移試驗(yàn)獲得的浸出物可能不一致。實(shí)際上，提取研究的目的是盡可能多的了解包裝組件材料可能的添加物質(zhì)，并據(jù)此建立專屬、靈敏、可行的分析方法；而遷移試驗(yàn)的目的則是檢測(cè)制劑中真實(shí)的浸出物情況，并據(jù)此進(jìn)行安全性評(píng)估。
B．吸附試驗(yàn)
是對(duì)活性成分或輔料是否會(huì)被吸附或浸入包裝材料，進(jìn)而導(dǎo)致的制劑質(zhì)量改變所進(jìn)行的研究。通常，吸附試驗(yàn)可通過(guò)制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)增加相應(yīng)的檢測(cè)指標(biāo)進(jìn)行。例如，活性成分、防腐劑、抗氧劑含量等。
（3）安全性研究
根據(jù)提取研究獲得的可提取物信息及遷移試驗(yàn)獲得的浸出物信息，分析匯總可提取物及浸出物的種類及含量，進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定，并根據(jù)結(jié)構(gòu)歸屬其毒性風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別，通過(guò)文獻(xiàn)及毒性數(shù)據(jù)庫(kù)查詢相關(guān)的毒性資料，換算成人每日允許最大暴露量（Permitted Daily Exposure PDE），評(píng)估可提取物及浸出物是否存在安全性風(fēng)險(xiǎn)，即根據(jù)測(cè)定的可提取物及浸出物水平計(jì)算每日暴露量與毒理學(xué)評(píng)估中得到的PDE進(jìn)行比較，作出包裝系統(tǒng)是否與藥品具有相容性的結(jié)論。
如果文獻(xiàn)及毒性數(shù)據(jù)庫(kù)無(wú)相關(guān)可提取物及浸出物的毒性資料，則可對(duì)相應(yīng)的可提取物進(jìn)行安全性研究，得到毒性數(shù)據(jù)，并換算成人每日允許最大暴露量PDE，評(píng)估可提取物及浸出物是否存在安全性風(fēng)險(xiǎn)，作出包裝系統(tǒng)是否與藥品具有相容性的結(jié)論。也可按照推薦的安全性閾值（Safety Concern Threshold，SCT）0.15ug/日，評(píng)估浸出物是否存在安全性風(fēng)險(xiǎn)，作出包裝系統(tǒng)是否與藥品具有相容性的結(jié)論。
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